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含铂化疗不耐受肺癌患者一线调养新遴荐！

撰文 |苏旭晗

免疫疗法变调了无启动基因突变（NSCLC）的调养神色。EMPOWER-Lung 1[1]、KEYNOTE-407[2]、及IMpower130[3]等关键临床不竭公布的数据暴露，与含铂化疗决议比拟，一线免疫调养（齐集或不齐集化疗）可显赫改善启动基因阴性NSCLC患者的的总生计期（OS）。

不外值得介意的是，这些一线免疫调养考验纳入的不时是概况耐受表率含铂化疗决议、中位年齿65岁以下且体能景色相对较好的患者（即ECOG PS 0-1）。而字据指南，关于不成耐受含铂化疗决议、年齿较大、体能景色相对较差的“难治性”患者，仅能遴荐班师甚微的单药化疗或复古调养，包括姑息性放疗[4]。

2023年7月6日，专家顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）发表了一项Ⅲ期、专家、多中心、通达标签、立时对照考验IPSOS。该不竭成果暴露，与单药化疗比拟，一线阿替利珠单抗单药调养可改善“难治性”NSCLC患者的OS，并可使患者的2年生计率翻倍。此外，IPSOS不竭指示，关于不相宜接管含铂化疗决议调养的晚期NSCLC患者而言，阿替利珠单抗或可成为潜在一线调养的新遴荐。

图1 著述发表截图

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聚焦“难治性“NSCLC，免疫调养精确化更上一层

IPSOS不竭旨在评估一线阿替利珠单抗单药调养相较于表率单药化疗（吉西他滨或长春瑞滨）的有用性和安全性。

不竭 纳入不相宜根治性调养、ECOG PS 2-3或年齿≥70岁且存在严重的解除症或其他任何含铂双药化疗禁忌症的IIIB-IV期NSCLC患者，遗弃EGFR或ALK突变阳性者，按照2:1的比例立本领拨至接管阿替利珠单抗单药调养或化疗。

主要结局观点为总生计期（OS）。次要结局观点包括6、12、18和24个月时的OS率、不竭者评估的无进展生计期（PFS）、PD-L1不同抒发水平肿瘤患者的OS和PFS、RECIST 1.1评估的客不雅缓解率（ORR）关爱解捏续本领（DOR）。其他疗效观点包括QoL评分和安全性评价。

2017年9月11日至2019年9月23日历间，共有453例患者入组并被立本领拨接管阿替利珠单抗调养（n=302）或化疗（n=151）。中位随访本领为41个月，患者中位年齿为75岁，其中年齿≥80岁者达31%。阿替利珠单抗组中，ECOG PS 2分患者占比75%，ECOG PS 3分者占比6%，而在化疗组中该比例鉴别为77%和11%。两组PD-L1高表 达患者均占比17%。具体见图2。

图2部分基线数据

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2年OS率翻倍：耕作生计获益，改善生活质地

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耕作生计获益

最终分析时阿替利珠单抗组和化疗组鉴别有249和130例OS事件发生。在总东说念主群中不雅察到阿替利珠单抗组的OS较化疗组有所改善，中位OS鉴别为10.3个月（95%CI 9.4-11.9）vs 9.2个月（95%CI 5.9-11.2）（HR=0.78, 95%CI 0.63-0.97, p=0.028），见图3。

图3主要结局观点OS

阿替利珠单抗组和化疗组患者的2年OS率鉴别为24%和12%，2年PFS率鉴别为9%和2%，ORR鉴别为17%和8%，DOR鉴别为14.0个月和7.8个月。见图4。

图4关键疗效观点

亚组分析暴露，阿替利珠单抗组和化疗组患者ECOG PS 0-1亚组的中位OS非分层HR为0.64，而ECOG PS 2和ECOG PS 3的患者这一数值鉴别为0.86和0.74。PD-L1阴性、PD-L1阳性、PD-L1低抒发、PD-L1高抒发和PD-L1未知亚组的中位OS非分层HR鉴别为0.81、0.84、0.84、0.87和0.49。见图5。

图5关键亚组的OS

改善生活质地

对患者论述的健康关系QoL评分和症状进行分析，成果暴露阿替利珠单抗在改善食欲抱怨、便秘、呼吸防止、咳嗽和胸痛等症状上有显赫临床道理。 比拟之下，化疗组在多个功能规模（即变装、酬酢和理会）和症状（即食欲抱怨、、脱发和其他部位疾苦）方面出现了有临床道理的恶化。

安全性评价

447例患者（阿替利珠单抗组n=300，化疗组n=147）参与了安全性评估。阿替利珠单抗组（n=300）揣摸打算275名患者发生了苟且级别不良事件，其中3-4级不良事件有136例，调养关系死亡事件3例（1%）；化疗组（n=147）中有143名患者发生了苟且级别的不良事件， 其中3-4级不良事件71例，调养关系死亡事件4例（3%），见图6；

图6可评估东说念主群中的安全性考究

在组间各异≥5%的总计级别不良事件中，阿替利珠单抗组最常见的是呼吸防止、咳嗽和贫血，化疗组中最常见的是贫血、恶心和吐逆，见图7。

图7 组间各异≥5%的总计品级的不良事件

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“难治型”肺癌患者一线调养，免疫单药提供新遴荐

一是深化认识,转变理念。深刻认识随着我国刑事犯罪结构发生变化,认罪认罚从宽制度全面推进落实,审查起诉阶段作出实质性处理案件占比不断上升,探索开展审查起诉阶段律师辩护全覆盖,是学习贯彻习近平法治思想、体现以人民为中心的根本立场、依法保障人民权益的应有之义。在试点之初,我院即成立由检察长担任组长的领导小组,明确刑检、案管、控申等部门责任,确保试点举措落在实处。

IPSOS四肢针对不相宜接管含铂化疗决议的NSCLC患者东说念主群的不竭，评估了免疫调养的疗效和安全性。不竭数据暴露，阿替利珠单抗在PD-L1抒发水平、ECOG PS评分和组织学亚组中发达出一致的OS生计获益，相较于单药化疗可较好改善和防守患者的生活质地，且安全性细腻无比。

免疫调养为越来越多的NSCLC患者显赫蔓延了生计期，但愿夙昔不错有新的冲突，为巨大患者带来更多遴荐和生计获益。

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参考文件：

[1] Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(11):2374-2380.

[2] Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999-2006.

[3] West H, McCleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):924-937.

[4] Hanna NH, Schneider BJ, Temin S, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(14):1608-1632.

本文审核：于江泳诠释

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